科学家找到CART疗法新靶标可以克服癌症复发

2019-10-05 分享 3参与

第一代嵌合抗原受体 (CAR) T细胞癌症医治包含Kymriah和Yescarta,两者都是针对CD19的个性化细胞医治。CD19是B细胞上的一种生物符号物,与某些恶性血液肿瘤有关。尽管这些产品大大改进了白血病和淋巴瘤患者的预后,但大约有20%至30%的患者会在几年后复发

现在,美国期望之城国家医疗中心的科学家们正在开发新一代CAR T细胞,对立另一种B细胞特异性符号物——B细胞活化因子受体(B cell-activating factorreceptor,BAFF-R),该符号物对人类淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病细胞具有细胞毒性。他们信任这种疗法可用于医治承受CD19靶向细胞疗法后复发的患者

昨日,他们在Science Translational Medicine杂志上报导了BAFF-R-CAR T细胞疗法能铲除小鼠模型中的CD19耐药性白血病和淋巴瘤该疗法将在下一年用于CD19-CAR T细胞免疫医治后复发患者的临床试验,并有望成为一线医治计划[1]。

图片来历:Science Translational Medicine

BAFF-R之所以被选为靶点,是因为它几乎在淋巴瘤和白血病的一切亚型中都有广泛的表达,对肿瘤细胞的生计至关重要。这一点非常重要,因为咱们遇到的CAR-T细胞医治失利的问题是CD19并非肿瘤细胞生计所必需。这意味着肿瘤细胞能够简略地削减或彻底消除该蛋白的表达,然后逃避医治。”领导该研讨的 Larry Kwak 博士说道。

在这项研讨中,Larry Kwak 的研讨小组测试了BAFF-R靶向细胞医治对CD19耐药性人类肿瘤(包含多种淋巴瘤和白血病)小鼠模型的效果。他们发现用BAFF-R-CAR T细胞医治后小鼠肿瘤显着衰退,生计期延伸。特别是在Burkitt淋巴瘤小鼠模型中,承受新疗法医治的小鼠肿瘤彻底衰退,且100%长时间存活

图片来历:Science Translational Medicine

考虑到尽管靶向CD19的CAR T细胞在淋巴瘤和白血病中的开端效果很好,但有些患者会经过不同的办法复发(一种形式是CD19阴性复发,CD19外表表达缺失,可能是由随后的骤变和选择性剪接亚型引起的。另一个是CD19阳性复发,CD19外表表达保存,可能是因为CAR-T细胞敏捷消失或功用下降引起的),科学家们比照了 CD19-CAR-T细胞与BAFF-R-CAR T细胞医治患有CD19阳性和阴性混合肿瘤小鼠的效果。成果显现,BAFF-R-CAR T细胞对这两种肿瘤都有活性,而前者却只对CD19阳性肿瘤有用。

图片来历:Science Translational Medicine

相似的成果也出现在承受安进公司Blincyto(一种医治急性淋巴细胞白血病的药物,也以CD19为靶点)医治后复发的患者身上。科学家们比照了FDA同意的CAR T细胞与BAFF-R-CAR T细胞对患者肿瘤样本的效果效果,发现后者对Blincyto耐药肿瘤的效果更为耐久

视频来历:期望之城

期望之城现在正计划对承受CD19-CAR T细胞医治后复发的白血病和淋巴瘤患者进行BAFF-R-CAR T细胞医治的临床试验。该试验将于下一年开端招募30名承受Blincyto、Kymriah或Yescarta医治后复发的急性淋巴细胞白血病患者。

像现有的CAR T细胞疗法相同,新的BAFF-R靶向免疫疗法包含从患者身上提取搜集T细胞,对其进行改造以辨认特定的癌症分子符号物,然后从头输入患者的血液中。期望之城计划在自己的细胞医治出产中心出产这些细胞。此外,他们已将BAFF-R-CAR T细胞技能授权给PeproMene Bio公司。

Larry Kwak以为BAFF-R导向的CAR T细胞疗法终究会在白血病和淋巴瘤的医治中被证明是有潜力、有期望的。

“因为它在与CD19-CAR T细胞疗法的比照试验中显现出优越性,咱们有决心终究把它带到第一线进行临床试验。这种新的医治办法可能会改动美国和国际范围内白血病和淋巴瘤的医治相貌。”Kwak 弥补道。

小结

范畴:癌症

杂志:Science Translational Medicine

亮点:美国期望之城国家医疗中心的科学家们开发出新一代对立BAFF-R的CAR T细胞,它能铲除小鼠模型中的CD19耐药性白血病和淋巴瘤。BAFF-R-CAR T细胞疗法在与FDA同意的CAR T细胞疗法的多项比照试验中显现出优越性,将在下一年用于CD19-CAR T细胞免疫医治后复发患者的临床试验,并有望作为CAR-T细胞医治的一线医治计划。

相关论文:

[1]Hong Qin, et al. CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies.Science Translational Medicine(2019).

参考资料:

1#First CAR T cell therapy targeting B cell-activating factor receptor eradicates blood cancers.